HE4 BIOMARCADOR TUMORAL PRECOZ DE CANCER DE OVARIO - FUJIREBIO DIAGNOSTICS INC.

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HE4 EIA Fujirebio

Detección TEMPRANA de Cáncer de Ovario.

Detección de la proteína epididimal humana 4 (HE4) como biomarcador temprano para neoplasmas de ovario.

Existe una necesidad de ensayos no invasivos como ayuda para la detección temprana del carcinoma de ovario, y particularmente de sus formas serosas más agresivas [1,2]. Esto ha sido un desafío y continúa siendo aún una incertidumbre hasta qué punto el cáncer de ovario puede ser detectado cuando es suficientemente pequeño para ser tratado con las terapias existentes [3]. Los ensayos de medición de CA-125 en suero tienen alta sensibilidad, pero pueden también estar elevados en mujeres con enfermedades benignas como fibroma uterino o endometriosis [4-6]. Además, recientes estudios del Cancer Screening Trial (PLCO) en cáncer de Próstata, Pulmón, Colon y Ovario revelaron que la mayor parte de las mujeres post-menopáusicas, a las cuales se les detectaron elevados niveles de CA-125 en suero durante el ensayo, tenían cáncer avanzado [7]. Hay por lo tanto, una necesidad de marcadores adicionales que puedan complementar al CA-125 tanto para detección temprana como para monitoreo de la respuesta del paciente a la terapia.

También pudo encontrarse el CA-125 elevado en enfermedades no cancerosas como enfermedades hepáticas (cirrosis, hepatitis crónica, hepatitis granulomatosa), procesos con afectación de serosas (pleuritis, peritonitis, derrame pleural, derrame pericardico, tuberculosis peritoneal, síndrome de Meigs, colagenosis, etc.), endometriosis, enfermedad inflamatoria pelvica, pancreatitis, sarcoidosis, hamartoma pulmonar, procedimientos quirúrgicos o que causan una rotura traumática del peritoneo, como la diálisis peritoneal e incluso puede elevarse durante el embarazo y la menstruación. [8-9]

Recientemente se demostró que el gen WFDC2 [10] frecuentemente se amplifica en carcinoma de ovario, mientras que su expresión en tejidos normales, incluyendo ovario, es baja [11-14], dándose la expresión normal más alta en células de epitelio glandular y respiratorio [14,15]. WFDC2 codifica para HE4, un miembro de la familia de proteínas estables core 4-disulfuro, que incluye la proteína Wp [16], un inhibidor de proteasa leucocitaria [17] y elafin [18], todas ellas moléculas secretadas. Se diseñó un ELISA para medir HE4 y usarlo para analizar el suero de mujeres post-menopáusicas con cáncer de ovario. El mismo, demostró tener una sensibilidad equivalente a la del CA-125 y resultó positivo con menor frecuencia que CA-125 en pacientes con enfermedades no malignas [19]. Estos hallazgos fueron confirmados y extendidos en un estudio multidisciplinario, doble ciego, llevado a cabo en varios centros académicos con suero de mujeres con masa pélvica, donde se demostró que una combinación de HE4 con CA-125 identificaba un número mayor de pacientes con cáncer de ovario que la utilización solo de CA-125 [20,21].

A la fecha, se ha demostrado que HE4 está sobre-expresado en:

  • Aproximadamente el 90% de mujeres con cáncer de ovario seroso.
  • 99% de las mujeres con cáncer de endometrio y ovario.
  • 50% de las mujeres con cáncer de células claras.

Por otra parte, los canceres ováricos mucinosos o derivados de células germinales no sobre-expresan HE4.

El rango normal de HE4 en circulación es ≤150 picomoles/L, o picomolar (pM).

En resumen:

  • Los niveles de HE4 son elevados en más del 50% de los tumores que no expresan CA-125
  • CA-125 + HE4 ó únicamente HE4 han demostrado tener mejor sensibilidad en pacientes en una fase inicial de la enfermedad que sólo la medición del marcador tumoral CA-125. 
  • La combinación de CA-125 + HE4 es una herramienta precisa para estratificar mujeres con masa pélvica en riesgo de cáncer de ovario utilizando el algoritmo ROMA (Risk Ovarian Malignancy Algorithm) - Realizar cálculos del algoritmo ROMA
  • La utilización conjunta de los marcadores HE4 y CA-125 aporta información preoperatoria más exacta del riesgo de malignidad en mujeres que presentan una masa pélvica.
  • El ensayo para HE4 fue aprobado por la US Food and Drug Administration (FDA) como ayuda en el monitoreo de la reaparición y progresión del cáncer ovárico epitelial.

 

Bibliografía:

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HE4 EIA (Cód. 404-10) - Manual de instrucción - Leer más

Inmunoensayo, de fase sólida, no competitivo basado en la técnica de sándwich directa que utiliza dos anticuerpos monoclonales de ratón, 2H5 y 3D8, dirigidos contra dos epitopes del dominio C-WFDC de la HE4.

CanAg CA125 EIA (Cód. 400-10)

Inmunoensayo, de fase sólida, no competitivo basado en la técnica de sándwich directa que usa dos anticuerpos monoclonales de ratón, Ov197 y Ov185, dirigidos contra dos epitopes independientes de la proteína core del antígeno CA-125.

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